中國創新藥出海,到底輸在了哪里?





作者?|?西北哽
來源?|?拇指藥略

?業界應該清醒:藥是做給患者用的,不是做給資本看的。

來自中國的創新藥,最近接連受到FDA審批的炮火。

16日上午金斯瑞生物(01548.HK)發布公告,其下傳奇生物的CAR-T產品LB1901的1期臨床試驗已被FDA郵件通知暫停進行。

前有信達PD-1信迪利單抗被14:1否決,如今又有CAR-T暫停臨床,短期密集的消息,讓國內創新藥企對FDA的態度變得懷疑而惱怒。

原本說好的,敞開大門歡迎大家都來,結果大家申請費也交了,最后卻臨時變卦?肯定是怪FDA。

排在后面的,還有君實等企業。他們在圍觀別人命運的時候,是否也會顧影自憐:中國的創新藥到底輸在哪里?


信達(01801.HK)的PD-1是中國企業成果第一次擺上ODAC會議,結果不算好,和當初的預期相去甚遠。

在2019年4月美國腫瘤研究協會的年會上,FDA腫瘤學卓越中心的主任Richard Pazdur發話:“FDA愿意接受只含中國臨床試驗數據的注冊。”

這可以算是中國密集上馬PD-1的原因之一:FDA在海那邊向中國企業招手,明確將給予新藥報批上的便利,允許使用中國本土的數據,這大大降低了做臨床研究的成本。

但其實主任說接受中國數據時,還有一個前提:If it is good quality。

換句話說,FDA歡迎的是中國“符合FDA標準”高水平的“尖子生”,不是你自認為的“尖子生”。

信達生物大概是沒看見這句話,它交給FDA的申報材料,完全稱不上一份高質量的數據。

為了趕進度,信達采用了“無進度生存期”(PFS)作為主要研究終點。PFS是指患者從開始治療到疾病出現進展的時間跨度,即老百姓俗稱的“控制住”的時間。

但在美國,至少在非小細胞肺癌這個病上,絕大部分參考的是總生存期(OS),K藥也是。

OS就是用了藥也控制不住后,看患者到底能存活多久。很顯然,OS要比PFS做研究的耗時要長一些。

另外一方面,信達甚至根本沒有好好準備這次FDA的申報。

在2月11日的聽證會上,美國國家衛生研究中心主席戴安娜就說:“申請者根本就沒有向FDA咨詢過試驗設計問題,也沒尋求過指導。”她認為,試驗中包含了一組不具代表性的患者。

FDA的專家們有些生氣,大概他們沒見過比自己還傲慢的。

就連14:1中那位唯一投了支持票的專家也說:“我們明明有更好的數據。你讓北美的醫生怎么拿ORIENT-11的結果去說服患者用藥?”

所以專家們最終的意見是:補充做臨床試驗。

這幾乎意味著信達PD-1赴美上市的完全失敗:信達可能不得不和K藥做對比試驗,而不是僅僅加幾組北美患者那么簡單。


FDA對于企業打著【某某藥正申請FDA臨床某期試驗】的旗號搞營銷,一直懷著很復雜的心情。一方面這是對FDA全球行業地位的不斷強化,另一方面,一些企業肆無忌憚、大張旗鼓的“碰瓷”早已讓FDA心懷不滿。

這次對于中國創新藥企先下手為強的“釣魚式執法”,可以說是一次非常成功的“請君入甕”,讓你花人花錢花時間,增加沉沒成本,然后給你一個“NO”。熟練運用游戲規則,把想投機的企業一網打盡。

信達生物的創始人俞德超是美籍華裔,浸淫醫藥行業也有30年,如果不是混日子的話,對FDA按理說應該是熟悉的。

就算信達不了解FDA,作為共同申報者的禮來可是土生土長的美國企業,而且2013年就開始介入信達PD-1的投資和研究。

巧合的是,在創辦信達之前,俞德超自稱在康弘藥業(002773.SZ)開發的眼科用藥康柏西普,在2021年初申報FDA時也遭遇全球多中心臨床失敗的尷尬。

2021年3月,康弘藥業發現,在用康柏西普治療黃斑變性的臨床研究中,一半以上的參與者用了這個藥后視力沒什么變化。

這和此前的臨床研究結論差別很大,這么多患者用了藥之后竟然沒效果,有的反而還惡化了。

康弘也繃不住了,終于在2021年4月初宣布,徹底停止康柏西普的全球臨床。曾被寄予厚望的核心產品、公司苦心經營多年的康柏西普就此“出海”夢碎。

幾次出現狀況后,業界都出現了一種酸酸的論調,認為中國創新藥動了美國醫藥行業既得利益者的奶酪。

因為如果國產藥能批準進入美國市場,“價格鯰魚”將打破跨國藥企的壟斷。信達的合作方禮來就是這么說的:“PD-1獲批后價格比美國市面價低40%。”

但低價不總是能搶占市場,中國的醫保價格談判是最好的試金石。

2020年,沒降價、沒進醫保的K藥在中國賣了24.1億,2021年默沙東中國區業務增長了60%,主要來自K藥;2021年末,康柏西普的醫保價格又降了近20%,但公司最新公布的市場占有率為40%,竟比2020年時還有所下滑。

咱也不知道外企是怎么賣藥的,反正中國的購買能力不如美國強,市場局面尚且如此,憑什么認為價格戰就能在美國取得成功?

而且FDA可能真的是中國的一面鏡子。康柏西普全球臨床終止后,其在國內申報的RVO適應癥也被兩次要求補充材料,一再暫停。

過去幾年醫藥行業“創新”太容易,給了外界錯覺,認為國產藥能橫掃歐美?拿不出扎實過硬的產品,才是“出海艱難”的根本原因。

經歷2021年下半年醫藥板塊的整體下滑,大部分投資者對醫藥股失去了信心。資本的推動讓國內醫藥界經歷了這一輪莫名躁動,在兩年時間里,眼看著中國創新藥行業欣欣向榮,又眼看著大樓一棟棟塌下。

我們鼓勵創新,步子可能會邁得大一點。但業界應該清醒:藥是做給患者用的,不是做給資本看的。

資本可能會假裝看不懂你的投機取巧,但是FDA懂。

好消息是,國內的審批也在從嚴。

2021年CDE發布《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》,以抗VEGF的生物類似藥為例,國際上已經把視力和眼底結構的變化作為同等重要的標志,相信國內審評標準很快就會達到歐美同一水平線上。

對于當下最熱門的腫瘤藥物,CDE也開始強調臨床價值導向,今后無論多么fast follow,也不再鼓勵重復“創新”,這些都是好的趨勢。

中國有句古話:“棍棒”才能出孝子,“慣”大的大多不成材。

出海折戟,帶來的疼痛只會是一陣。長遠來看,更嚴格的環境才是對中國醫藥行業強大的基礎。FDA雖然光芒不像從前,甚至還夾雜著一些陰暗,但對中國醫藥行業的示范意義仍然存在。
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