作者 | 史士云
今年1月，52歲的厲文（化名）不幸被確診為晚期前列腺癌，在接受一段時(shí)間的化療后，治療效果并不理想，幸運(yùn)的是，檢查結(jié)果顯示厲文的腫瘤病灶呈PSMA高表達(dá)，符合新型放射配體療法的治療指征，醫(yī)生推薦可以使用諾華的Pluvicto（177Lu?PSMA?617；中文商品名：派威妥）進(jìn)行靶向治療。
在接受派威妥治療的當(dāng)天，厲文感受到了與以往治療的不同，其先是到一個(gè)專用的治療艙內(nèi)，接受了10余分鐘的靜脈注射給藥，厲文還注意到醫(yī)生在過程中使用了防泄漏裝置，以實(shí)時(shí)監(jiān)測輻射劑量，給藥結(jié)束后，厲文并未立即離開，而是留在隔離病區(qū)留觀休養(yǎng)。數(shù)小時(shí)后，醫(yī)護(hù)人員又為他進(jìn)行了SPECT/CT全身顯像檢查，以追蹤藥物在體內(nèi)的分布情況，在確認(rèn)各項(xiàng)指標(biāo)都平穩(wěn)后，厲文才出院回家。
厲文將自己接受核藥治療的經(jīng)歷匿名發(fā)表在社交平臺(tái)上，帖子發(fā)出后，引來網(wǎng)友圍觀追問，有人關(guān)心治療體感與副作用，有人咨詢療法適用范圍，還有人對核藥治療的防護(hù)和流程充滿了好奇。
大眾的諸多疑問，也順勢揭開了核藥這種創(chuàng)新療法背后完整的產(chǎn)業(yè)鏈條，即上游核素制備—中游藥物研發(fā)—下游臨床應(yīng)用如何完整地串聯(lián)起了一個(gè)關(guān)于“核藥”的故事。
而在“核藥”興起的背后，該賽道的發(fā)展也正在競速升溫。
▌研發(fā)熱潮正涌動(dòng)
1934年，約里奧-居里夫婦成功研制出人類首種人工放射性核素磷-30，自此叩開了人工定制核素應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的大門。
一代代的科研探索讓核素與醫(yī)藥深度結(jié)合，核藥開始進(jìn)入到更多的臨床應(yīng)用場景，行業(yè)發(fā)展熱潮迭起。
核藥全稱為放射性藥物，是一類含有放射性同位素、應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷與治療的特殊藥品，藥物經(jīng)口服或注射進(jìn)入人體后，藥物會(huì)在體內(nèi)自動(dòng)尋找腫瘤細(xì)胞等目標(biāo)組織，然后借助同位素釋放的輻射進(jìn)行診斷或治療，實(shí)現(xiàn)“指哪打哪”的診療效果。
根據(jù)臨床用途的分類，核藥可分為診斷類核藥和治療類核藥，這其中，診斷類核藥作為醫(yī)學(xué)影像的示蹤劑，長期占據(jù)市場主流。
不過，無論是診斷用途還是治療用途，傳統(tǒng)核藥普遍缺乏靶向能力，研發(fā)可精準(zhǔn)作用于病灶的新型核藥已是行業(yè)大勢，當(dāng)前，海內(nèi)外藥企的競爭焦點(diǎn)也都集中在創(chuàng)新核藥領(lǐng)域。
在國外市場，核藥的發(fā)展已是如火如荼，MNC們紛紛下注：百時(shí)美施貴寶以41億美元收購核藥企業(yè)RayzeBio；阿斯利康則以24億美元并購放射性偶聯(lián)藥物公司Fusion Pharmaceuticals；“核藥一哥”諾華更是豪擲數(shù)十億美元，大力布局放射性配體療法與大環(huán)肽方向。
在國內(nèi)，核藥發(fā)展熱度也在不斷攀升。
在近期的一次行業(yè)大會(huì)上，紅杉中國合伙人楊云霞表示，核藥如今已是醫(yī)療健康領(lǐng)域的熱門創(chuàng)新賽道，各大投資機(jī)構(gòu)早已搶先布局，較高的行業(yè)門檻，也使得市場競爭格局相對緩和。
僅僅是在今年，就已有多家國內(nèi)核藥企業(yè)獲得大額融資。4月，紐瑞特醫(yī)療完成10億元E輪融資，創(chuàng)下國內(nèi)核藥領(lǐng)域單輪融資新高；輻聯(lián)科技緊隨其后也宣布獲得10億元融資，其中包括約7.5億元D輪股權(quán)融資及2.7億元債權(quán)融資；專注于可視化診療一體化靶向放射性核素療法的晶核生物也于日前完成近4億元的B輪融資。
上述企業(yè)的投資方里不乏有國有產(chǎn)業(yè)基金、頭部美元基金、生物醫(yī)藥專項(xiàng)基金的身影。
博銳創(chuàng)合首席執(zhí)行官單波認(rèn)為，核藥賽道持續(xù)走熱，得益于市場已看到相關(guān)創(chuàng)新藥物在商業(yè)化發(fā)展和臨床價(jià)值上得到了雙重驗(yàn)證。
商業(yè)化層面，以諾華兩款核藥Pluvicto與Lutathera為例，二者已分別獲批用于前列腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，該兩款藥物2025年合計(jì)銷售額已超20億美元，預(yù)計(jì) 2030年將增至50億美元，已充分印證了核藥的商業(yè)化價(jià)值。
從臨床價(jià)值來看，有核藥產(chǎn)品最初依托后線治療數(shù)據(jù)獲批上市，后續(xù)通過聯(lián)合用藥和適應(yīng)癥拓展開始應(yīng)用于二線治療，覆蓋的患者規(guī)模也同步增加了5倍。
“接下來幾年，在資本加持、技術(shù)迭代的雙重推動(dòng)下，核藥領(lǐng)域?qū)⒂瓉砀鄤?chuàng)新突破，主要集中于兩個(gè)方向，一為核素升級，區(qū)別于傳統(tǒng)X光放射方式，錒、鉛等新型核素的不斷涌現(xiàn)，安全性與療效表現(xiàn)更優(yōu)，進(jìn)一步提升治療效果；二是適應(yīng)癥方面的擴(kuò)展，借助新核素的特性，除現(xiàn)有腫瘤領(lǐng)域外，核藥未來有望向神經(jīng)性疾病等領(lǐng)域延伸，行業(yè)成長空間廣闊。” 單波說道。
在《科創(chuàng)板日報(bào)》記者的一線調(diào)研中了解到，核藥被行業(yè)里視為第二代精準(zhǔn)放療，有望實(shí)現(xiàn)對傳統(tǒng)放射性療法的全面迭代。
在具體的市場份額上，行業(yè)也有過測算，在以往的腫瘤放化療市場中，化療與放療規(guī)模占比約為2:1，前者占三分之二，后者占三分之一。行業(yè)參照這一結(jié)構(gòu)進(jìn)行了平移的預(yù)判，未來核藥與ADC藥物或延續(xù)相似格局，即ADC藥物占據(jù)三分之二市場，核藥占比約三分之一。
單波表示：“核藥的目標(biāo)就是要拿下三分之一的腫瘤治療市場，這個(gè)份額已經(jīng)足夠大。同時(shí)，由于核藥還十分適宜開展聯(lián)合用藥，可與ADC等療法同臺(tái)競技，或?qū)⑦M(jìn)一步搶占市場空間。”
核藥樂觀的行業(yè)前景，也吸引了國內(nèi)企業(yè)的相繼入場。
據(jù)《科創(chuàng)板日報(bào)》記者在一線調(diào)研中獲悉，近年來，國內(nèi)核藥領(lǐng)域的企業(yè)已增至超80家，行業(yè)管線布局持續(xù)豐富，截至今年5月，國內(nèi)備案的核藥臨床試驗(yàn)超110項(xiàng)，此外，還有大量項(xiàng)目尚處在臨床前研發(fā)階段。
▌原料短板漸補(bǔ)齊
核藥熱度高漲之時(shí)，再將目光沿著核藥的產(chǎn)業(yè)鏈往上至上游環(huán)節(jié)，醫(yī)用同位素（核藥的核心基礎(chǔ)性原料）的制備（即醫(yī)用核素）也在同步提速。
現(xiàn)階段，制備醫(yī)用同位素的方式主要有三種，其中，反應(yīng)堆制備是最重要也是最常用的方法，利用該方式生產(chǎn)的醫(yī)用核素約超40種，在所有醫(yī)用核素種類中占比超過80%。
加速器生產(chǎn)和放射性核素發(fā)生器是制備醫(yī)用同位素的另外兩種方式，不過，前者設(shè)備體量龐大，系統(tǒng)精密性要求極高，技術(shù)門檻嚴(yán)苛，并非中小體量的企業(yè)可輕易涉足。
而從我國醫(yī)用同位素此前的供給來看，長期處于自主供給能力不足，產(chǎn)能缺口較大，整體高度依賴進(jìn)口，這不僅推高了核藥治療成本，供應(yīng)鏈也極易受國際局勢、跨境運(yùn)輸?shù)纫蛩赜绊憽?/span>
2021年6月，國家原子能機(jī)構(gòu)等八部門聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，針對醫(yī)用同位素生產(chǎn)、放射性藥物研發(fā)領(lǐng)域作出專項(xiàng)部署，加快打造自主化供給格局。
2024年4月，碳-14靶件從秦山核電重水堆機(jī)組中成功抽出，這是我國首次利用核電商用堆批量生產(chǎn)碳-14同位素，實(shí)現(xiàn)了碳-14供應(yīng)全面國產(chǎn)化。緊接著，用于治療前列腺癌的镥-177、治療肝癌的釔-90等“明星核素”相繼出堆，意味著我國攻克了短半衰期同位素在線輻照量產(chǎn)核心技術(shù)，打破關(guān)鍵醫(yī)用同位素長期依賴進(jìn)口的格局。
今年3月，中國科學(xué)院高能物理研究所依托大科學(xué)裝置中國散裂中子源，首次實(shí)現(xiàn)醫(yī)用級阿爾法同位素居里級量產(chǎn)，主流的醫(yī)用阿爾法同位素包括鐳-223、錒-225、鉛-212（鉍-212）、砹-211等，散裂中子源科學(xué)中心正加緊建設(shè)300兆電子伏特（MeV）、100千瓦的專用α同位素生產(chǎn)線，項(xiàng)目預(yù)計(jì)2031年前后落成，屆時(shí)年產(chǎn)能可達(dá)百居里級，能夠滿足近百萬劑次阿爾法同位素核藥的原料需求。
另在2027年，我國規(guī)模最大醫(yī)用同位素生產(chǎn)基地也將投產(chǎn)，投產(chǎn)后，預(yù)計(jì)將滿足3萬居里碘-125、1萬居里镥-177、200居里碳-14、50居里鐳-223等8種國內(nèi)市場急需醫(yī)用同位素生產(chǎn)。
今年1月，紐瑞特醫(yī)療還曾宣布其商用Cyclone IKON 30MeV回旋加速器初步投運(yùn)，可規(guī)模化制備鍺?68、碘?123、鋯?89、錒?225等臨床緊缺醫(yī)用同位素，全面投運(yùn)后預(yù)計(jì)在1-2年內(nèi)能初步解決多種臨床急需同位素的產(chǎn)業(yè)化供應(yīng)問題。
不過，在單波看來，核素供應(yīng)的可及性和商業(yè)化瓶頸，核心并非生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)能，而在于下游需求端的驅(qū)動(dòng)。比如當(dāng)前镥-177供給完全常規(guī)化，根源在于其相關(guān)產(chǎn)品完成上市并廣泛應(yīng)用于臨床，市場需求旺盛。反觀錒-225目前稀缺，是因?yàn)槠湎嚓P(guān)產(chǎn)品還沒有完全上市，下游需求偏弱，導(dǎo)致企業(yè)缺乏擴(kuò)產(chǎn)意愿和動(dòng)力。
“未來，隨著錒-225相關(guān)產(chǎn)品逐步實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，市場需求將顯著增長，生產(chǎn)端也會(huì)加大投入，屆時(shí)其供給瓶頸也將迎刃而解。”單波說道。
