一覺醒來，腳踝鉆心的疼，不能下床走路，心想總不能是夢游崴腳，趕忙叫來同事抬我去醫(yī)院，我年紀(jì)輕輕不想和輪椅作伴。
雙橋醫(yī)院都是神醫(yī)！
在聽到我沒有劇烈運(yùn)動后，醫(yī)生甚至血常規(guī)都不想讓我做，直接開的痛風(fēng)藥，“這樣的癥狀我見得太多”。
舒林酸片堪稱神藥！
吃完藥，睡一覺，第二天就能下床走路，還能蹦蹦跳跳，本來我都計(jì)劃好在床上躺七天了，本著把年假修成病假就成大冤種的心態(tài)，周一趕忙上班。
這次痛風(fēng)花的錢只有來回四十元的打車費(fèi)，醫(yī)保全部報(bào)銷，這個(gè)小藥片，在美國每片要賣到3元，國內(nèi)只需要不到1元。
舒林酸片由默沙東上世紀(jì)七十年代研發(fā)，賣的很好，早就收回了研發(fā)成本，但是最近幾年默沙東的日子不好過，創(chuàng)新藥頻繁失敗，比如小細(xì)胞肺癌的三期試驗(yàn)在去年被迫中止。
難道是美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出問題了？
而此時(shí)，恰好高盛發(fā)布了中國民企十杰，恒瑞作為中國醫(yī)藥行業(yè)的代表，已經(jīng)能和騰訊、阿里巴巴等巨頭出現(xiàn)在同一個(gè)榜單里。
說實(shí)話，還真讓我有些意外，受制于行業(yè)特點(diǎn)，醫(yī)藥研發(fā)一直是悶頭干事，不太喜歡主動和公眾溝通，恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入榜單也不是因?yàn)榉轮扑帋淼臓I收很高，而是在創(chuàng)新藥上有了重大突破，已經(jīng)發(fā)布了累計(jì)15款創(chuàng)新藥，涉及的范圍包括骨關(guān)節(jié)炎、癌癥、抗感染等。
從大數(shù)據(jù)上看，中國已經(jīng)成為僅次于美國的第二大創(chuàng)新藥來源國，甚至于強(qiáng)生等美國藥企已經(jīng)開始在中國批量收購創(chuàng)新藥配方，2025年全球三分之一的創(chuàng)新藥授權(quán)資產(chǎn)來自中國，華福證券預(yù)測，2020——2025年中國授權(quán)項(xiàng)目有望帶來82億美元的凈利潤。
2021年中國創(chuàng)新藥上市了102款，只比美國少10款，夸張些講，之后哪怕每年多拿出1000億美元，恐怕也難以追平這最后的差距。
下個(gè)暴論，醫(yī)藥創(chuàng)新已經(jīng)進(jìn)入邊際遞減效應(yīng)的后期，像美國醫(yī)藥行業(yè)這樣高額投入帶來的產(chǎn)出已經(jīng)約來越少，研發(fā)出的藥品也面臨受眾有限，成本無法攤平的問題，事實(shí)上，中國也沒必要模仿美國的醫(yī)藥創(chuàng)新機(jī)制，跟在屁股后邊仿制創(chuàng)新就挺好。
美國市場的錢比中國多一個(gè)數(shù)量級
美國創(chuàng)新藥一年能賣出5815億美元，中國是196億美元，美國人有4億，只有中國的三分之一不到，創(chuàng)新藥市場規(guī)模是中國的30倍，美國為什么能養(yǎng)得起如此龐大的創(chuàng)新藥市場？
背后原因在于專利壟斷、商業(yè)醫(yī)保和創(chuàng)新溢價(jià)。
美國政策上鼓勵創(chuàng)新藥，專利保護(hù)期長達(dá)14年，在專利叢林原則下，甚至可以在藥物專利到期前，再申請另一項(xiàng)專利來延長保護(hù)期，艾伯維圍繞阿達(dá)木單抗申請了247項(xiàng)專利，專利保護(hù)延長超過10年，額外獲利超過1140億美元。
仿制藥會降低患者30%的成本，充分競爭下，還會促進(jìn)藥價(jià)整體下降，但是專利不允許，美國創(chuàng)新藥的價(jià)格是全球平均水平的4.2倍，仿制藥價(jià)格只有全球平均水平的70%，醫(yī)藥公司是要賺錢的。
醫(yī)保制上也存在重大區(qū)別，中國藥品銷售的前提是集采中標(biāo)，能否進(jìn)入醫(yī)保的決定權(quán)掌握在政府手里，公平優(yōu)先，保證藥價(jià)平穩(wěn)，雖然部分藥品集采價(jià)格過低，客觀上打擊了中國創(chuàng)新藥的研發(fā)熱情，但是至少要讓民眾看得起病。
美國藥品銷售關(guān)鍵是進(jìn)入醫(yī)保范疇，能否進(jìn)入醫(yī)保名錄是保險(xiǎn)公司控制，因?yàn)槊绹虡I(yè)醫(yī)保發(fā)達(dá)，商業(yè)健康險(xiǎn)支付了42%的處方藥開支。
就拿前端時(shí)間CEO被爆頭的聯(lián)合健康為例子，2023年?duì)I收3700億美元，大部分是醫(yī)保保費(fèi)，商業(yè)公司的宗旨是賺錢，不是低藥價(jià)，醫(yī)藥公司通過給到醫(yī)保公司返點(diǎn)，讓更多藥品納入保險(xiǎn)名錄，醫(yī)保公司還能順勢抬高保費(fèi)，代價(jià)就是，美國醫(yī)保支出4.2萬億美元。
就拿淋巴癌靶點(diǎn)藥澤布替尼為例子，中國百濟(jì)神州研發(fā)，2023年納入醫(yī)保，價(jià)格全球最低，在美國每盒賣到15800美元的天價(jià)，是中國的十一倍，美國家庭醫(yī)保每年費(fèi)用要1.2萬美元，聯(lián)合健康還有30%的拒賠率。
假設(shè)我是美國公民，沒有醫(yī)保，發(fā)生痛風(fēng)，去看急診，我要支付300掛號費(fèi)、1000的血常規(guī)檢測、300的醫(yī)藥，如果叫救護(hù)車，2800起步。
實(shí)際上，美國已經(jīng)被醫(yī)藥集團(tuán)綁架，拜登2022年就簽署法案控制藥價(jià)，實(shí)際落地時(shí)間則在2026年，為了維持現(xiàn)行的醫(yī)保制度，醫(yī)療行業(yè)每年的游說支出超過5億美元。
相當(dāng)于3.9億中低層人被強(qiáng)制負(fù)擔(dān)高額保費(fèi)，去支付醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的成本溢價(jià)，來給天龍人提供全球最尖端的醫(yī)療服務(wù)，在美國沒有醫(yī)保很難活下去。
一體兩面，美國創(chuàng)新藥市場規(guī)模龐大，雖然是社會運(yùn)行的嚴(yán)重累贅，但是造就了全球頂尖的醫(yī)藥研發(fā)能力，強(qiáng)生、輝瑞、默沙東等醫(yī)藥巨頭遙遙領(lǐng)先。
相比之下，中國創(chuàng)新藥都不被自己人待見，聽我做醫(yī)藥代表的同學(xué)講，在分銷渠道上，醫(yī)藥公司依靠返點(diǎn)已經(jīng)形成了穩(wěn)固的利益集團(tuán)，沒有一起按過摩，就不是自家人，而且集采制度嚴(yán)重壓縮了利潤空間，導(dǎo)致更不想代理國內(nèi)創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥賣不上價(jià)。
中國創(chuàng)新藥單單依靠本土市場很難做大做強(qiáng)，需要尋找新出路，所以說，中國創(chuàng)新藥需要授權(quán)“賤賣”給美國。
美國藥企巨頭面臨專利懸崖
在未來十年，強(qiáng)生等藥企有2000億的創(chuàng)新藥專利會集中即將到期，藥品行業(yè)將會迎來大洗牌，加上自身研發(fā)斷檔，青黃不接，迫切需要補(bǔ)充新的專利。
其實(shí)美國醫(yī)藥巨頭更像是投資人，早就轉(zhuǎn)向了收購為主，研發(fā)為輔，以輝瑞為例子，從2000——2009年，累計(jì)花費(fèi)2100億美元收購了降脂藥立普妥、肺炎疫苗沛兒等藥物，奠定了制藥巨頭的地位，但是從2010年開始，后續(xù)收購都不及預(yù)期，除了新冠帶來巨額收益外，在14年的專利保護(hù)期結(jié)束后，輝瑞缺乏“藥王”級別的拳頭產(chǎn)品。
客觀來講，美國醫(yī)藥研發(fā)什么都沒有做錯(cuò)，常見病的對癥藥物基本被開發(fā)完了，已經(jīng)掉入了“漏斗式”遞減困境，單靠加大研發(fā)投入已經(jīng)很難獲得新成果。
痛風(fēng)就是常見病，中國有1.7億患者，在我剛檢查完，拄著拐杖跳出醫(yī)院門口時(shí)，正好碰見一位三十歲左右的女士，跳著進(jìn)醫(yī)院，大概率也是痛風(fēng)。
對癥藥舒林酸片在上世紀(jì)70年代上市，研發(fā)成本在8億美元左右，默沙東在舒林酸片專利保護(hù)期內(nèi)賣了大概30億美元，足夠大賺一筆，作為仿制藥在2025年預(yù)計(jì)有5.1億的銷售額，
現(xiàn)在新藥的適癥范圍越來越窄，比如羅氏阿替利珠單抗只能治療特定基因突變下的膀胱癌，相當(dāng)于只能賣給一小撮人，這些病人還不一定有支付能力，所以醫(yī)藥公司才會拼命賄賂醫(yī)保公司，要把這些“生僻”的藥品納入醫(yī)保。
放眼全球，只有中國有望成為新的專利供給地，2024年中國對外醫(yī)藥授權(quán)的收入達(dá)到60億美元，最高的一筆是三生制藥，賣出了12.5億美元，因?yàn)橹袊鴦?chuàng)新藥成本只要美國的2——3成，過去二十年仿制藥養(yǎng)起了一大批企業(yè)，在產(chǎn)線、人才、環(huán)境上中國藥企已經(jīng)有了足夠積累。
仿制藥的成本很低，只有創(chuàng)新藥的十分之一，企業(yè)在2年就能收回成本，中國企業(yè)仿制舒林酸片上市首年銷售額1.2億元，次年盈利。
有錢做研發(fā)后，中國的病患提供了足夠的樣本，不僅成本低，而且周期短，中國糖尿病患者超1.4億，為代謝類藥物提供豐富樣本，中國新藥臨床試驗(yàn)啟動周期從2015年的18個(gè)月縮短至2024年的6個(gè)月，達(dá)伯舒就是基于中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)據(jù)，獲得FDA批準(zhǔn)上市。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也嘗到了工程師紅利，2025年中國理工科博士畢業(yè)生有7.7萬人，是美國的2.6倍，以高校為中心，已經(jīng)形成了形成“基礎(chǔ)研究-臨床轉(zhuǎn)化-產(chǎn)業(yè)化”全鏈條，著名的上海張江科學(xué)城，就集中了復(fù)旦、中科院等200多家科研院所。
醫(yī)藥研發(fā)的主要成本在員工薪資，中國醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)從業(yè)人員的平均年薪在20萬上下，只有美國的五分之一，而且還更年輕，平均年齡在33歲，百濟(jì)神州在做澤布替尼三期臨床的時(shí)候，依托中國工程師團(tuán)隊(duì)節(jié)約了30%的成本。
在中國醫(yī)藥行業(yè)決定因素可以說是政策，集采制度正在給創(chuàng)新藥更大的空間，尤其是臨床急需的新藥，放寬了境外臨床試點(diǎn)的限制。
實(shí)際中國學(xué)習(xí)了上世紀(jì)九十年代日本的me——too經(jīng)驗(yàn)，通過建立海外臨床試驗(yàn)中心和簡化深度步驟，來降低藥企研發(fā)成本，同時(shí)用集采制度鼓勵創(chuàng)新藥創(chuàng)新，保證本土藥價(jià)平穩(wěn)，鼓勵藥企向海外出售專利，獲得額外收入。
AI的介入會重構(gòu)醫(yī)藥研發(fā)周期嗎？
傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)遵循雙十定律，時(shí)間上研發(fā)周期為10年，需要投入10億資金，隨著研發(fā)推進(jìn)，簡單的配方基本早被發(fā)現(xiàn)了，低垂的果實(shí)已經(jīng)被采摘干凈，剩下的需要搭梯子不斷的嘗試，工作量和需要的資金都持指數(shù)級增長，還有很高的失敗風(fēng)險(xiǎn)。
在2023年全球新增5428款研發(fā)藥物的同時(shí)，3895款候選藥物退出在研管線，厭食抗肥胖藥物Acomplia、抗血栓藥物Effient等都被淘汰。
之前提高藥物成功概率方法是多拜拜錦鯉，現(xiàn)在的方法多用用AI。
關(guān)于AI如何賦能醫(yī)藥研發(fā)，目前還處在探索階段，已經(jīng)有了很多有益嘗試。
簡單來講，AI會整合現(xiàn)存文獻(xiàn)，去構(gòu)建潛在的疾病——基因——藥物網(wǎng)絡(luò)，畢竟人不可能讀完2.5億篇文獻(xiàn)；同時(shí)，AI能承虛擬計(jì)算機(jī)的作用，去模仿不同成分配比有什么效果，減少了做實(shí)驗(yàn)等結(jié)果的時(shí)間；還能去篩選匹配最適合的臨床患者，提高臨床效率。
問題也同時(shí)存在，大模型的核心還在于數(shù)據(jù)，醫(yī)藥數(shù)據(jù)隱私程度又很高，目前只有15%的數(shù)據(jù)能做到互通，而且數(shù)據(jù)黑箱問題依舊無法解決，不能稀里糊涂就就得出結(jié)果，不知道其中的步驟原因，2023年歐盟就拒絕3款A(yù)I輔助診斷器械上市。
但是應(yīng)用前景依舊看好，生物化學(xué)更像是上帝擲骰子，只要次數(shù)夠多，總能碰出合適的點(diǎn)數(shù)，波士頓咨詢預(yù)測，2028年AI可為藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域節(jié)省超700億美元。AI虛擬篩選使化合物篩選成本從2.6億美元/年降至1.3億美元。
創(chuàng)新藥的未來實(shí)際也寄托在了AI之上，單純堆人力、資金的粗放式研發(fā)已經(jīng)給社會造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。
目前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)普遍嘗試應(yīng)用AI，第九屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新峰會上，發(fā)布了中國藥品研發(fā)百強(qiáng)名單，排到前三的分別是江蘇恒瑞、百濟(jì)神州和正大天晴。
恒瑞1970年成立，創(chuàng)新藥項(xiàng)目在1997年立項(xiàng)，出成果是在2011年治療關(guān)節(jié)炎的恒揚(yáng)，目前主攻的是抗癌和糖尿病等代謝類領(lǐng)域，累計(jì)推出15款創(chuàng)新藥；正大天晴擅長肝病和呼吸系統(tǒng)治療。
當(dāng)你開始喜歡喝無糖飲料、注重頸椎勞損、不再喜歡酒吧、出去玩首選湯泉的時(shí)候，就不再是年輕人了。
2025年中考后，所有的00后都結(jié)束了九年義務(wù)教育，20年出生的小孩看著00后，就像00后看80后一樣。我老板開會時(shí)說：“醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，你們這代人都有可能活到100歲”。
但是美國失敗的醫(yī)藥體制已經(jīng)證明，單純靠人力去摸索靶點(diǎn)與合成路徑，成本已經(jīng)高到無法接受，“過度創(chuàng)新”的成本已經(jīng)成為所有人醫(yī)保費(fèi)用上冰冷的數(shù)字。
新藥總歸是好的，之前是藥三分毒，現(xiàn)在新藥對身體的副作用越來越少，只是希望AI能把研發(fā)成本降下來，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)的普惠化，因?yàn)橥达L(fēng)正在年輕化，而痛風(fēng)是每個(gè)小登成長為中登的成人禮。
最后還是祝大家，身體健康。
