華中科技大學(xué)取得微流控稀有微粒富集方法研究進(jìn)展

MEMS 2025-08-03 07:00
近日,Nature旗下首個工程領(lǐng)域子刊“Communications Engineering”刊發(fā)華中科技大學(xué)機(jī)械學(xué)院機(jī)械電子信息工程系廖廣蘭教授團(tuán)隊在微流控稀有微粒富集方法領(lǐng)域的最新成果,題為“Integration of acoustic, optical, and electrical methods in picoliter droplet microfluidics for rare particles enrichment(皮升液滴微流控中聲、光、電方法的集成用于稀有顆粒富集)”。該研究提出了一種集成聲、光、電方法的皮升級微流控技術(shù),用于稀有微粒富集。2024級碩士生卓華晟、2020級博士生何春華為論文共同第一作者,廖廣蘭教授、劉智勇副教授為論文通訊作者。

在生物醫(yī)學(xué)診斷(如循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測)和環(huán)境監(jiān)測(如海洋微塑料分析)中,稀有粒子的富集技術(shù)具有廣泛應(yīng)用。傳統(tǒng)粒子富集方法,如微濾、慣性分離、離心和磁性分離,存在較大局限性,難以兼顧效率、成本和操作簡便性。相比之下,微流控技術(shù)不僅能夠?qū)崿F(xiàn)連續(xù)處理、減少設(shè)備規(guī)模、降低粒子損壞風(fēng)險,還可精準(zhǔn)操控尺寸或密度相近的目標(biāo)顆粒。其中,表面聲波(SAW)在微流控應(yīng)用中備受關(guān)注,可實現(xiàn)粒子精確聚焦與分離,但其與流體聚焦的協(xié)同作用仍缺乏深入研究。光學(xué)檢測作為粒子分選的核心步驟,主要采用自由空間檢測和光流控檢測兩種方式,其中光纖因其低成本、小體積、易集成的特點被廣泛應(yīng)用。然而,現(xiàn)有光纖改性技術(shù)仍然存在制造誤差問題。與此同時,高精度電極在液滴微尺度精準(zhǔn)分選方面至關(guān)重要,但多數(shù)電極制造成本高、工藝復(fù)雜,且電解質(zhì)材料易發(fā)生電解反應(yīng),影響穩(wěn)定性。

基于上述挑戰(zhàn),團(tuán)隊針對現(xiàn)有稀有微粒富集技術(shù)存在的效率低、成本高、操作復(fù)雜等問題,提出了集成聲學(xué)聚焦、光纖檢測和電學(xué)操控的新方案,以突破傳統(tǒng)方法的局限性。研究人員探討了聲學(xué)與流體對粒子聚焦的協(xié)同動力學(xué)原理,并通過優(yōu)化檢測算法提升光纖激光檢測的靈敏度。此外,該研究驗證了液滴電荷在增強(qiáng)尖端充電現(xiàn)象中的作用,實驗結(jié)果顯示,在大尺寸H22細(xì)胞富集中,檢測和分類準(zhǔn)確率分別達(dá)到99.8%和99.3%,目標(biāo)細(xì)胞濃度提升了近86倍,顯著提高了檢測靈敏度和微粒操控精度,提供了一種高效可靠的液滴生成與稀有微粒富集方案。

該研究系統(tǒng)性地設(shè)計了聲學(xué)、光學(xué)和電學(xué)單元,使各模塊相互協(xié)同,構(gòu)建了一個高效的微流控平臺。研究人員探索了聲波聚焦與流體聚焦的協(xié)同作用,并提出了優(yōu)化改良的制造工藝和檢測算法,將光纖與激光窗口集成到微流控芯片,顯著提升了光學(xué)檢測靈敏度。此外,還采用低溫相變合金材料制作偏轉(zhuǎn)電極,實現(xiàn)更精準(zhǔn)的粒子操控與富集,為稀有微粒檢測提供了全新的技術(shù)路徑。

圖為微流控測試、成像系統(tǒng)及芯片微流控通道結(jié)構(gòu)。(a)實驗中使用的芯片實物。(b)芯片實驗平臺和相關(guān)設(shè)備。(c)微流控模板的光學(xué)檢測部分。(d)模板中的激光窗口及其澆鑄屏障后的形狀。(e)正向檢測和熒光檢測的激活狀態(tài)。
圖為不同顆粒目標(biāo)的分選效果。(a) 10 μm熒光微球分選。(b)光電倍增管采樣的熒光檢測信號。(c) 10 μm PS微球分選。(d)硅光電二極管采樣PS微球檢測信號。(e) 10 μm磁珠分選。(f)硅光電二極管采樣磁珠檢測信號。(g)光路結(jié)構(gòu)。
圖為大尺寸H22細(xì)胞富集實驗。(a)分選直徑大于20 μm的H22細(xì)胞。(b)觀察芯片上的收集室。(c)細(xì)胞活性檢測。(d)硅光電二極管采樣H22細(xì)胞信號。(e)細(xì)胞檢測、液滴分選、細(xì)胞濃度和細(xì)胞活性的評估指標(biāo)。P:精確度;R:召回率;Acc:準(zhǔn)確度。

實驗結(jié)果表明,該研究成功將聲、光、電方法整合至皮升液滴微流控技術(shù)中,大幅提高了超稀有粒子的富集能力。該創(chuàng)新設(shè)計結(jié)合了聲學(xué)與流體聚焦、光纖檢測、激光窗口及低溫相變偏轉(zhuǎn)電極,有效增強(qiáng)了檢測靈敏度和操控精度,與現(xiàn)有高通量微流控分選方法相比,該方案在純度和回收效率上均取得突破,純度提高1129.6%,為稀有微粒富集提供了一種更加全面、高效的解決方案。這項研究有望推動實時細(xì)胞分揀檢測的發(fā)展,并為生物醫(yī)學(xué)診斷與環(huán)境監(jiān)測等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s44172-025-00427-0

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《即時診斷應(yīng)用的生物傳感器技術(shù)及市場-2022版》

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