作者 | 牛占林
周一美股盤前，法國跨國制藥企業賽諾菲股價一度下挫逾4%，因其一款用于治療多發性硬化癥的實驗性藥物遭遇雙重打擊：一項后期臨床試驗未能達到關鍵終點目標，同時美國監管機構暗示該藥物的審批決定將再次被推遲。
賽諾菲宣布，其候選藥物tolebrutinib在一項針對多發性硬化癥的后期臨床試驗中未能達到主要終點。此外，公司還稱，與美國食品藥品監督管理局(FDA)的溝通顯示，該藥物在另一種多發性硬化癥適應癥上的監管審評時間將比此前預期更長。
據悉，多發性硬化癥是一種中樞神經系統的慢性自身免疫性疾病，主要累及大腦、脊髓和視神經。患者可能出現視力下降、肢體麻木、無力及行走障礙等癥狀，病情常反復發作或逐步加重。目前尚無法徹底治愈，治療主要用于減緩疾病進展、降低復發頻率并改善生活質量。
這一系列進展對賽諾菲管線中最接近商業化的藥物之一構成打擊。近年來，賽諾菲多項臨床試驗結果不及預期，公司正努力走出研發受挫的陰影。為補充產品管線，賽諾菲今年加大了并購和合作力度，其資金主要來自此前出售消費者健康業務控股權所得。
根據Visible Alpha提供的市場一致預期，分析師此前認為，tolebrutinib有望獲批，并在2030年實現超過10億歐元(約11.7億美元)的銷售額。
賽諾菲聲稱，在針對原發性進展型多發性硬化癥的一項后期研究中，tolebrutinib未能實現延緩殘疾進展的主要終點目標。因此，公司決定不再推進該適應癥的監管注冊申請。這種類型的多發性硬化癥以神經功能緩慢、持續惡化為特征，患者病情會隨時間不斷加重，且不存在緩解期。
賽諾菲研發負責人Houman Ashrafian表示：“我們對今天公布的結果感到失望；但我們認為，這些數據將有助于我們進一步理解多發性硬化癥的基礎疾病生物學機制。”
不過，賽諾菲仍對tolebrutinib在另一種疾病類型——非復發性繼發進展型多發性硬化癥中的治療潛力保持信心。該類型患者雖然已不再出現復發，但癥狀仍持續累積并惡化。
賽諾菲稱，相關試驗結果將促使公司評估是否需要對tolebrutinib的資產價值計提減值損失。公司強調，這一實驗不會影響剔除一次性項目后的業務凈利潤，2025年業績指引維持不變。
此外，賽諾菲表示，FDA對tolebrutinib用于非復發性繼發進展型多發性硬化癥的審批決定預計將進一步延后。此前，公司已于今年9月披露，該藥物的審評期限已被延長三個月。
賽諾菲稱，與FDA就該申請的討論顯示，審查周期將超出12月28日的目標審批日期，公司預計將在2026年一季度末前獲得FDA的進一步指引。
與此同時，賽諾菲還表示，應FDA要求，公司已提交了一項 “擴展用藥方案”，允許符合條件、但未參與臨床試驗的患者獲得該療法。賽諾菲強調，公司對該藥物的風險—收益特征充滿信心。
杰富瑞分析師評論稱，該試驗結果屬于負面意外，但他們指出，tolebrutinib最大的商業潛力仍然集中在非復發性繼發進展型多發性硬化癥患者群體。
